Пириметамин + сульфадоксин



Усиленный противомалярийный эффект комбинации обусловлен взаимным потенцированием действия каждого из компонентов, блокирующих два последовательных этапа метаболизма фолиевой кислоты плазмодиев. Сульфадоксин конкурентно замещает парааминобензойную кислоту и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты, а пириметамин ингибирует легидрофолатредук-тазу, нарушая превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Основное клиническое значение имеет медленный гематогпизонтоцидный эффект в отношении всех видов плазмодия, включая штаммы P. falciparum, резистентные к хлорохину. Чувствительны также тканевые формы P. falciparum, в несколько меньшей степени — P. vivax

Фармакокинетика

Практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови отмечают через 3-4 ч. Оба компонента на 87-90% связываются с белками плазмы. Распределяются во многие ткани и секреты, проходят через ГЭБ, проникают через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируются в печени, экскретиру-ются преимущественно почками. Период полувыведения — 4-8 сут.

Показания

• Токсоплазмоз.

• Профилактика пневмоцистной инфекции.

• Лечение тропической малярии, вызванной резистентными к хлорохину плазмодиями (в сочетании с хинином, что связано с быстрым эффектом препарата).

Устойчивые к фансидару штаммы P. falciparum обнаружены в странах Юго-Восточной Азии, Южной Америки. Океании и Экваториальной Африки.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к пириметамину.

• Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиа-зидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, производные сульфонилмо-чевины.

• Беременность, кормление грудью.

• Тяжёлые нарушения функций печени и почек.

• Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты. Побогные эффекты

• Чувство переполнения желудка, тошнота, рвота.

• Стоматит.

• Гепатит.

• Гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобласти-ческая анемия, агранулоцитоз. пурпура).

• Вялость, головные боли, лихорадка, полиневрит.

• Лёгочные инфильтраты, кашель, одышка.

• Кожные реакции (сыпь, зуд, выпадение волос, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла).

• Гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев. Взаимодействия

Сульфаниламидный компонент может усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), сахароснижаюших препаратов, принимаемых внутрь, и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение красного костного мозга, гемолиз или гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития соответствующих токсических эффектов. Фенилбутазон. салицилаты и индометацин могут вытеснять пириметамин и сульфадоксин из связи с белками плазмы крови, увеличивая тем самым их концентрацию в крови.


Copyright © infectos.ru
Эффективная защита от вирусов. Инфекционные заболевания. Диагностикий центр.